Winstrol (Stanozolol) Tarihi Nedir ?

Genellikle Winstrol (oral) ve Winstrol Depot (intramüsküler) adı altında satılan Stanozolol, dihidrotestosterondan türetilen sentetik bir anabolik steroiddir. Amerikan ilaç şirketi Winthrop Laboratories (Sterling Drug) tarafından 1962 yılında geliştirildi ve FDA [1] tarafından insan kullanımı için onaylandı.

Çoğu enjekte edilebilir anabolik steroidden farklı olarak, stanozolol esterleşmez ve sulu bir süspansiyon halinde veya oral tablet formunda satılır. İlaç, oral yoldan alındığında ilk geçiş karaciğer metabolizmasında hormonun hayatta kalmasına olanak tanıyan bir C17 α-alkilasyona bağlı olarak yüksek bir oral biyolojik kullanılabilirliğe sahiptir. Bu sebeple stanozolol tablet formunda da satılmaktadır.

Stanozolol hayvan ve insan hastalarında çeşitli koşullar için kullanılmıştır. İnsanlarda, anemi ve kalıtsal anjioödem tedavisinde başarılı olduğu gösterilmiştir. Veteriner hekimler kas büyümesini, kırmızı kan hücrelerinin üretimini artırmak, kemik yoğunluğunu arttırmak ve zayıflamış veya zayıflatılmış hayvanların iştahını artırmak için ilacı reçete edebilirler.

Stanozolol, performans arttırıcı ilaçlar olarak yaygın kullanılan anabolik steroidlerden biridir ve Uluslararası Atletizm Federasyonları Derneği (IAAF) ve diğer birçok spor organları tarafından spor yarışmasında kullanılması yasaklanmıştır. Ek olarak stanozolol, ABD at yarışlarında kullanılmıştır. 

Winstrol (Stanozolol) ve Vücut geliştirmede kullanımı ?

Stanozolol, bazı sporcular tarafından vücut yağının azaltılması ile birlikte sıkça görülen anabolik özellikleri nedeniyle tıbben denetlenmeyen etiket dışı kullanıma tabidir. Stanozolol, dihidrotestosteronun (DHT) tadil edilmiş bir türevidir ve bu nedenle enzimlerin aromataz sınıfı yoluyla östrojenler için aromatize edilmemiştir. Stavozolol oral ya da sulu bir süspansiyon ile IM enjeksiyonu yaparken vücut geliştiricileri sıklıkla eklem ağrısını tarif etmede "kuru" terimini kötüye kullanır; Eklem ağrısının artması için algılanan nedenlerine bir gönderme. Daha ziyade DHT türevi olarak stanozolol, progesteron ve progestin reseptörleri için diğer doğal ve sentetik progestinler (nandrolon) ile seçici olarak rekabet edebilir; Progesteron aracılı anti-inflamatuar süreçlerde bir azalma sağlanır ve artmış eklem rahatsızlığı algısı olan hastalara sunulur.

Stanozolol, atletler ve vücut geliştiricileri tarafından yağsız vücut kütlesi korurken yağ kaybetme amacıyla kullanılır. Yağ dökülmesine rağmen yağsız vücut kütlesi korumaya yardımcı olmak için genellikle bir "kesme veya eğme" döngüsünde kullanılır  Kesin yağ yakma özelliklerine sahip olduğu kanıtlanmamıştır. [3]

Kullanımı algılama

Stanozolol, çeşitli enzimatik yollarla kapsamlı karaciğer biyotransformasyonuna tabidir. Birincil metabolitler stanozolol için eşsizdir ve tek bir 5-10 mg oral dozdan sonra 10 gün boyunca idrarda saptanabilir. İdrar numunelerinde bulgulama yöntemleri genellikle gaz kromatografisi-kütle spektrometresi veya sıvı kromatografisi-kütle spektrometresi içerir. [4] [5] [6]

Winstrol (Stanozolol) Tarihçesi ?

1962'de Stanozolol, ABD'de Winthrop tarafından "Winstrol" ticari adı altında ve Avrupa'da Winthrop'un ortağı Bayer tarafından "Stromba" adı altında piyasaya sunuldu. [7]

Ayrıca 1962'de Kefauver Harris Değişikliği, Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Kanunu'nda uyuşturucu üreticilerinin onaylanmadan önce ilaçlarının etkinliğini kanıtlamalarını istemek üzere değiştirildi. [8] FDA, tadilattan önce piyasaya sürülen stanozolol dahil olmak üzere uyuşturucuların incelenmesi ve düzenlenmesi için İlaç Etkinliği Çalışması Uygulaması (DESI) programını uygulamaya koymuştur. DESI programı, piyasada zaten mevcut olan 1962 öncesi uyuşturucuları etkili, etkisiz veya daha ileri araştırmaya ihtiyaç duyan sınıflandırmak için tasarlanmıştır. [9] FDA, DESI programı kapsamında ilgili ilaçlarla ilgili yayınları değerlendirmek üzere Ulusal Bilimler Akademisi Ulusal Araştırma Konseyi'ne üye oldu. [10]

Haziran 1970'de FDA, DESI kapsamında yapılan NAS / NRC raporlarına dayanılarak, stanozolol da dahil olmak üzere bazı anabolik steroid ilaçların etkinliği hakkındaki sonuçlarını açıkladı. İlaçlar, senil ve postmenopozal osteoporoz tedavisinde, ancak sadece bir yardımcı madde olarak ve altı cüceliklerinde ("büyüme hormonu daha fazla bulunana kadar cücelik için özel bir uyarı" olan) ek tedaviye ek olarak etkili olarak sınıflandırıldı ve önemli olmadığı halde Birkaç başka endikasyon için etkinlik kanıtı. Spesifik olarak FDA, stanozolol için "vücut doku oluşturma süreçlerinin teşvik edilmesi ve habis hastalıklar ve kronik habis olmayan hastalıklar, yaşlı hastalarda zayıflama ve diğer kaşıntılı hastalıklar gibi durumlardaki doku tükenme süreçlerinin tersine çevrilmesi için yardımcı bir madde" olarak etkinlik eksikliği bulmuştur; Normal metabolizma değişiklikleri ile sonuçlanan gastrointestinal bozukluklar, nütrisyon gerektirmeyen hastalarda preoperatif ve postoperatif dönemde ve travma nedeniyle kötü risk taşıyan cerrahi olgularda, yeterli kiloya ulaşamayan bebekler, çocuklar ve ergenlerde kullanım, destekleyici tedavi Ameliyat sonrasındaki, postenfeksiyöz ve iyileşmekte olan hastalarda olduğu gibi olumlu bir metabolik denge kurmak, iyileştirmek veya korumak; preoperatif hastalarda bir hastalık sürecinden doku kaybı veya anoreksiya, kalsiyumun tutulması ve kullanımı gibi semptomlarla ilişkili semptomlar; cerrahi Uygulamalar, gastrointestinal hastalık, yetersiz beslenen yetişkinler ve kronik hastalıklar, pediatrik beslenme L problemler; Prostat karsinoması; Ve endokrin eksiklikleri "olarak tanımladı. [11] FDA, etkinliğine dair hiçbir kanıt bulunmadığı göstergeler için stanozolol pazarlamayı durdurmak için Sterling'e altı ay süre verdi ve muhtemel etkinliği bulduğu iki endikasyon için bir yıl daha veri sunmak için bir yıl verdi. ]]

Ağustos ve Eylül 1970'de Sterling daha fazla veri sundu; Veriler yetersizdi ancak FDA, osteoporoz ve hipofiz cüppeçiliği için karşılanmamış bir ihtiyaç olduğu için ilacın pazarlanmaya devam etmesine izin verdi, ancak Sterling'den daha fazla veri göndermesi gerekiyordu. [12]

1980'de FDA, insan büyüme hormonu ilaçları piyasaya sürüldüğünden beri stanozolol için cüzdan göstergesini kaldırdı ve stanozolol ve diğer steroidler için etiketin şunları söylediğini belirtti: "Senil ve postmenopozal osteoporozda yardımcı tedavi olarak Anabolik steroidler yoktu Birincil terapi olarak değeri ancak yardımcı terapi olarak değerli olabilir Diyet, kalsiyum dengesi, fizyoterapi ve iyi genel sağlık teşvik tedbirleri için eşit veya daha fazla düşünülmelidir. " Ve Sterling'e uyuşturucu için istediği diğer endikasyonlar için daha fazla veri sunmak için bir zaman çizelgesi verdi. [13] Sterling, Postaneopozal osteoporoz ve aplastik anemi için sırasıyla Aralık, 1980 ve Ağustos 1983'teki Winstrol etkinliğini desteklemek amacıyla FDA'ya veri gönderdi. FDA'nın Endokrinolojik ve Metabolik Uyuşturucu Danışma Komitesi, 1981'de yapılan iki toplantıda ve aplastik anemi için 1983'te yapılan osteoporoz ile ilgili verileri dikkate aldı. [12]

Nisan 1984'te FDA, verilerin yetersiz olduğunu açıkladı ve senil ve postmenopozal osteoporoz için stanozolol pazarlama otoritesini ve aplastik anemide hemoglobin düzeylerini yükseltmek için çekildiğini duyurdu. [12] [14]

1988 yılında Sterling, Eastman Kodak tarafından 5,1 milyar dolar karşılığında satın alındı ​​ve 1994 yılında Kodak, Sterling'in ilaç ticaretini Sanofi'ye 1,675 milyar dolar karşılığında sattı. [16]

Sanofi, ABD'de Searle tarafından üretilen ve Ekim 2002'de ilacın üretimini durduran stanzololu vardı. [17] Sanofi, üretimde hiçbir ilaç kullanılmasa bile stanozolol ticaretini 2003 yılında diğer iki uyuşturucu ile beraber Ovation Pharmaceuticals'a sattı. [18] O zaman, ilaç kesilmemiş ve kalıtsal anjioödem için bir tedavi olarak kabul edilmiştir. [18] Mart 2009'da Lundbeck Ovation'ı satın aldı [19]

2010 yılında Lundbeck ABD pazarındaki stanozololdan çekildi; 2014 yılı itibarıyla başka hiçbir şirket ABD'de bir farmasötik ilaç olarak stanozolol pazarlamamaktadır, ancak birleşik eczane yoluyla elde edilebilir [20] [21] [22] [23]

Pfizer bir veteriner ilaç olarak stanozolol pazarlamıştı; 2013 yılında Pfizer, veterinerlik alanındaki faaliyetlerini Zoetis [24 ]'e bıraktı ve 2014 yılında Pfizer yetkilerini Zoetis'e veterinerlik amaçlı bir ilaç olarak stanozolol pazar enjekte edilebilir ve tablet formlarına aktardı. [25] [26]

Veteriner hekimlikte, kas kaybı hastalıklarının yönetiminde, kırmızı kan hücrelerinin oluşumunu teşvik etmek, iştahını artırmak ve kilo alımını teşvik etmek için yardımcı olarak kullanılır, ancak bu kullanımların kanıtı zayıftır. Yarış atlarında performans arttırıcı bir ilaç olarak kullanılır. Yan etkileri kilo alma, su tutma ve azot bazlı atık ürünlerini giderme zorluğunu içerir ve özellikle kedilerde karaciğer için toksiktir. Tümörlerin büyümesini teşvik edebileceği için, büyümüş prostatlara sahip köpeklerde kontrendikedir. [27]: 730-371

Stanozolol ve diğer anabolik steroidler, 2009'da birincil olarak bu hastalığın tedavisinde çok sayıda ilaç pazarlanıncaya kadar kalıtsal anjiyoödem ataklarının tedavisinde sıkça kullanıldı: Cinryze, Berinert, ecallantide (Kalbitor), icatibant (Firazyr) ve Ruconest [ 22] [23] Stanozolol hala saldırı şiddetini azaltmak için uzun vadeli kullanılmaktadır. [28]

Referanslar:

• Jump up ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products" . www.accessdata.fda.gov. Retrieved 2016-02-18.
• Jump up ^ Win, Place, and Dope  Slate, May 1, 2009
• Jump up ^ "Stanozolol (PIM 918)" . www.inchem.org. Retrieved 2016-02-18.
• Jump up ^ Mateus-Avois L, Mangin P, Saugy M (2005). "Use of ion trap gas chromatography-multiple mass spectrometry for the detection and confirmation of 3'hydroxystanozolol at trace levels in urine for doping control". Journal of Chromatography B. 816 (1-2): 193–201. doi:10.1016/j.jchromb.2004.11.033 . PMID 15664350 .
• Jump up ^ Pozo OJ, Van Eenoo P, Deventer K, Lootens L, Grimalt S, Sancho JV, Hernández F, Meuleman P, Leroux-Roels G, Delbeke FT (2009). "Detection and structural investigation of metabolites of stanozolol in human urine by liquid chromatography tandem mass spectrometry". Steroids. 74 (10-11): 837–52. doi:10.1016/j.steroids.2009.05.004 . PMID 19464304 .
• Jump up ^ Baselt, R. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 1442–3.
• Jump up ^ Levin J, Trafford JA, Bishop PM. Stanozolol, a new anabolic steroid. J New Drugs. 1962 Jan-Feb;2:50-5. PMID 14464563 
• Jump up ^ "Promoting Safe and Effective Drugs for 100 Years" . The Kefauver-Harris Drug Amendments. U.S. Food and Drug Administration.
• Jump up ^ Pharmacy Today. August 2008. FDA aims to remove unapproved drugs from market: Risk-based enforcement program focuses on removing potentially harmful products 
• Jump up ^ National Academies of Sciences archives. The Drug Efficacy Study of the National Research Council’s Division of Medical Sciences, 1966-1969 
• ^ Jump up to: a b Food and Drug Administration Notice. "DESI 7630. Certain Anabolic Steroids. Drugs for Human Use: Drug Efficacy Study Implementation" Federal Register Vol 35, No. 122. June 24, 1970 . page 10327–28
• ^ Jump up to: a b c Food and Drug Administration Notice. Docket No 80N-0276; DESI 7630. Winstrol Tablets; Drugs for Human Use; Drug Efficacy Study Implementation, Revocation of Exemption; Followup Notice and Opportunity for Hearing on Proposal to Withdraw Approval of New Drug Federal Register, April 23, 1984 . page 17094-99
• Jump up ^ Food and Drug Administration Notice. Docket No 80N-0276; Drugs for Human Use; Drug Efficacy Study Implementation; Conditions for Continued Marketing of Anabolic Steroids for Treatment Federal Register Vol 45 No. 213. October 31 1980 . pages 72291-93
• Jump up ^ The Pink Sheet 30 April 1984 Sterling Winstrol (Stanozolol) NDA Withdrawal Process Beginning, FDA 
• Jump up ^ Joseph C. Collins And John R. Gwilt The Life Cycle of Sterling Drug, Inc.  Bull. Hist. Chem., VOLUME 25, Number 1 (2000)
• Jump up ^ "Kodak to Sell Drug Unit for $1.68 Billion" . Los Angeles Times. June 24, 1994. Retrieved 3 May 2013.
• Jump up ^ Ovation Pharmaceuticals Products  Archive of website captured January 10, 2004]
• ^ Jump up to: a b PRnewswire. 7 August 2003. Press release: Ovation Pharmaceuticals Acquires Mebaral(R), Chemet(R), and Winstrol(R) From Sanofi-Synthelabo Inc. 
• Jump up ^ Reuters. 19 March 2009 Press Release: GTCR Completes the Sale of Ovation Pharmaceuticals to Lundbeck 
• Jump up ^ Notice by the Food and Drug Administration in the US Federal Register. 21 July 2010 Novartis Pharmaceuticals Corp. et al.; Withdrawal of Approval of 27 New Drug Applications and 58 Abbreviated New Drug Applications 
• Jump up ^ FDA Drugs@FDA: Stanozolol 
• ^ Jump up to: a b The US Hereditary Angioedema Association Treatments 
• ^ Jump up to: a b Timothy J. Craig and Neelu Kalra for MedScape Education. Contemporary Issues in Prophylactic Therapy of Hereditary Angioedema  Released: 10/04/2010; Reviewed and Renewed: 07/30/2012.
• Jump up ^ Zoetis. 24 June 2013 Zoetis Press Release: Zoetis Becomes Fully Independent With Acceptance of Pfizer Shares Tendered in Exchange Offer 
• Jump up ^ A Rule by the Food and Drug Administration, published in the Federal Register 20 May 2014 Implantation or Injectable Dosage Form New Animal Drugs; Change of Sponsor 
• Jump up ^ A Rule by the Food and Drug Administration, published in the Federal Register 25 March 2014 Oral Dosage Form New Animal Drugs; Change of Sponsor 
• Jump up ^ Jim E. Riviere, Mark G. Papich. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons, 2013 ISBN 9781118685907
• Jump up ^ Merck Manual. Hereditary and Acquired Angioedema  Last full review/revision March 2014 by Peter J. Delves, PhD